自从断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)在欧洲首先发现,人们应用不同的策略试图对该病进行防制,并且取得了不同程度的成功。但是,还没有任何一种单一的方法能够完全控制这种疾病。
一、为什么PMWS如此难以控制?
要找到一种能够用于所有猪场的控制PMWS方法,尚有许多问题需要解决。其中包括:
1.我们仍然在和很多未知的问题作斗争:病原是如何侵入机体的?这种病是怎么扩散的?它是如何影响免疫系统以及如何与其他疾病相互作用的?我们对这些问题的回答尚不够清晰,这导致很多防制策略都是推断或者是“假设最有效”的。
2.田间诊断PMWS依然很困难,尤其与其它病原混合感染时。存在一些过头或不足的诊断过程。有些看上去对PMWS有效的治疗实际上是对其它疾病的有效治疗。
3.由于PMWS是一个大问题,因此,兽医、农场主和管理人员经常同时采用不同的控制策略,所以评价一个方法是否有效是很困难的。同时,由于使用不同的干涉方法,有可能所有的干涉方法或者部分干涉对此疾病的控制有所帮助。当疾病的损失已经降低到可接受程度的时候,有可能只会对最后运用的一项或者两项措施印象深刻,但这些措施可能不是最有效的控制措施(感知理论)。
4.由于没有标准的对照组,很多获得的信息都是间接的,我们很难区分这些信息是事实、推测、自信还是个人观点。
5.虽然临床实验是研究解决这些问题的最好办法,但在田间的条件下解决像PMWS这样的疾病却又非常困难。
6.大多数研究机构的研究方法是流行病学研究(病例控制研究),这些研究同样也有局限性,因为这些研究只是采用观察和回顾的方法。干涉信息的种类和质量也许不一致,并且他们提供的证据力度是中等甚至是较弱的,部分描述性研究缺乏对照组因而不能看作有效的实证。
二、PMWS 的控制策略
采用的控制策略基本上可以分为以下几种:
(1)降低感染水平;
(2)增强免疫水平进而获得一个稳定的群体。
降低感染+增强免疫(降低易感性) 群体稳定
已使用的控制策略可以分为不同的种类(虽然组间有些重叠,但分类以便于阐述),这些控制策略可以选择一种或另外几种,甚至联合使用。
1.管理策略
(1)20 条 Madec黄金法则和研究进展
法国(Madec等,1999,2001)的数据显示管理策略对控制PMWS有积极效果。Madec总结了20点饲养管理注意事项并于1999年首先发表。然而这20点注意事项了无新意,都是在养猪业已经应用的基本原则,包括:实施严格的全进全出、尽可能减少应激、降低饲养密度和执行严格的卫生制度。Madec建议,为达到显著的效果,这20点之中至少要做到16点。实施所有的原则特别是大型生产系统中的运用将是一个挑战。这些原则在别的国家也得到运用,断奶后死亡率可以观察到从19%降低到3.7%;从12%降低到3%;从21.4%降低到10.2%;以及从20.3%降低到5.8%。
20 条Madec黄金法则的一个相似版本已经由Mike Muirhead(ThePigSite.com)和英国肉类及家畜委员会(MLC)联合发表。Muirhead的4条“黄金原则”是:
①限制猪只之间的接触;
②“应激”是杀手;
③良好的卫生条件;
④良好的营养。
请注意,单一的上述原则目前没有被发现可以成功的控制PMWS,例如,丹麦的一项研究(Hassing,2003a)发现全进全出并没有明显地降低死亡率。
(2)分批次分娩
对于一部分农场,按照每2周、3周、4周甚至5周批次分娩被证明是非常成功的方法。如果其他控制PMWS(如全进全出AI/AO、终末消毒、按日龄分离饲养等等)的方法不能奏效时,可以允许猪场采用该项技术措施。此项技术具有从提高健康水平到加快生长速度的许多优点,同时具有一些缺点:不易达到配种目标,若不使用人工授精则面临使用公猪等问题,并且此种技术在大于500头母猪的猪群实施有时一定的困难。一个380头母猪的农场在改变为分批次分娩以及完善卫生程序后,断奶后死亡率从23.6% 降低到5.3%( Dennis,2002), 一个农场改为3周分批次分娩后死亡率从18%~20%降低到6%~8%(Waddilove,2003).然而有实践表明不同批次之间死亡率有差异,一个农场改为分批次分娩后死亡率有9.8%、9.7%、8.8%,然而另外批次的死亡率为1.3%和1.2%(Marco,2003a)。
(3)部分清群
对于采用平钢漏缝板的猪场,部分清群技术对一些农场是有效的,但对另外的农场却不奏效,导致部分清群成功的主要因素尚不清楚。一般而言,母猪群稳定的猪群较容易获得成功,那么一个问题是:我们如何知道母猪群已稳定?目前我们没有任何可以回答此问题的工具,于是我们借助于一些“猜想性”参数例如:后备更新率、管理系统、封群等等。部分清群结合药物,在此项目中,所有断奶的仔猪以及低于9月龄的猪只全部被清理出猪群(礼来公司的气喘病清除程序),此项目报道断奶到肥育结束的死亡率由原来的17%变为4%(Waddilove,2003)。
在大多数情况下,部分清群不能成功清除PMWS,但如果用于净化其它的疾病还是很有助于净化成功的,如猪繁殖与呼吸综合征(PRRS),进而可以减少PMWS对猪场的不利影响。
(4)清群/再建群
由于对该病的传播机制不十分清晰,本技术并没有被广泛采用来控制PMWS。保护猪场对抗新的病原体感染和使动物免除新的疾病感染,生物安全措施不失为一种好的办法。
2.营养策略
(1)生物类黄酮、维生素E、硒和抗氧化剂
研究发现生物类黄酮具有抗氧化和抗炎的效果,可以促进心血管系统的健康。也有声称具有抗病毒和抗细菌的功效。断奶时的生理和营养的改变可以通过肠道的氧化剂触发PMWS的发生,而抗氧化剂则可以阻止这样的反应。英国一个猪场的死亡率原本在40%,经过Viramatrix结合部分减群,死亡率降低到4%(Waddilove,2003)。在西班牙的两个猪场,分别以459和201头仔猪作试验(Casanovas,2003),两个场应用Viramatrix均未能观察到良好的效果。死亡率的显著下降可能只发生在原本死亡率就很高的猪场。
添加维生素E和/或硒,可以通过它们的抗氧化特性来产生效果;尽管如此,从丹麦一个猪群的数据却并不能显示断奶猪血液中维生素E水平和PMWS爆发的关联关系(bakbo等,2003)。
(2)粉料、颗粒料和其它相关因素
在丹麦研究发现,与购买饲料(颗粒料)饲喂哺乳仔猪相比,那些采用平钢漏缝地板,用自配饲料(粉料)供给哺乳仔猪的猪场具有较低的死亡率。
另一方面,在英国的PMWS案例研究(Cook等,2001)发现,PMWS的爆发与如下方面并没有存在特别的关联:自配(包括自产谷物),购买的袋装或块状饲料,采用防霉剂和使用酸化剂。
(3)自由采食
在育肥猪场的研究发现,自由采食猪的PMWS的死亡率比限制饲喂的要高。从2002年1月到2003年3月意大利的猪场观察发现,母猪采用限制饲喂(体重达20kg后轻度限饲)有10%的死亡率,而自由采食具有11.06%的死亡率;限制饲喂公猪猪群的死亡率13.85%,自由采食的死亡率为25.75%。另外一个农场,限饲组(20 kg体重后每日手动饲喂2次)的第一批和第二批的死亡率分别为2.07%和1.69%(共有530头猪), 同时自由采食组的死亡率分别为7.7%和4.2%(共有910 头猪)(Casanovas,2003)。
3.遗传
(1)品种敏感性/抵抗力
农场生产中可以观察到,改变公猪可以降低PMWS的死亡率。这种改变并没有特异的品种限制,甚至皮特兰是此类改变的首选。截至目前为止,没有特定的研究以验证此类信息,但有欧洲的研究机构进行此方面的工作。得出的结果必须慎重分析,因为很多时候,更换公猪意味仔猪来源的改变,这会导致令人疑惑的品系耐受性出现。
皮特兰对此类疾病易感性低可能是因为其生长速度比其它商用公猪慢,这样可能会降低PMWS对心脏损害的影响,进而表现为低生长速度的猪只受PMWS影响较小。
(2)采食量大的公猪
多个国家包括荷兰以及意大利使用采食量大的公猪可以发现PMWS的影响降低。这可能是因为即使这些公猪在被感染期间仍然保持采食从而具有因营养因素而维持相对较低的疾病敏感性。目前没有文章或者研究正式地报道此现象。
4.治疗策略
(1)血清治疗
血清治疗最先是用来控制临床病例的发生,但也可以用于治疗已经出现临床症状的猪。Waddilove 和Marco报道称,使用血清治疗已感染猪只可以使存活率提高(一个农场存活率为48%, 另一个农场的存活率为58%),同期的常规治疗的存活率不高于10%。此两农场实践中,每头猪皮下注射的剂量高达10ml。
(2)臭氧
臭氧已经被作为药物用于抗菌、抗病毒、抗真菌和改善缺氧组织的氧气供应,以及重新激活细胞的氧代谢能力。一个农场在尝试改善管理措施后因肠道疾病仍然有轻微的死亡率上升(4%,常规抗生素没有解决肠道疾病问题),使用臭氧产品后,死亡率降低到发生PMWS前的水平(1.5%)(Marco,2002a,b)。
(3)阻塞性心衰竭
阻塞性心衰竭(CHF)是PMWS的一个临床表现(Marco,2003a),可以用此来解释一些临床上观察到的现象。任何可以帮助减轻CHF影响的治疗方法,对控制PMWS都是有用的。应该注意到血清治疗的某些效应,阿司匹林、臭氧和其它的治疗方法可能与CHF有关。
(4)阿司匹林和其它的治疗
肥育阶段采用25mg/kg阿司匹林(Marco,2003 a)可以降低使用其它方法后仍然存在的死亡率。在一个农场中,使用阿司匹林后可以降低在其它措施实施后仍然存在的不可接受的3%的死亡率。据推测,阿司匹林可能对改善PMWS中的CHF有好处。一项用于评估对乙酰氨基酚(退热净,一种替代阿司匹林的解热镇痛药)作用的实验于2002 完成(Bernard等 2002),PMWS慢性感染猪群,口服10 d乙酰氨基酚后猪群的发病率有明显的改善。但是应用此药作为常规治疗的报道不多(一些国家禁止该药应用于食用动物)。
(5)仔猪免疫
目前还没有针对PMWS的商业疫苗可用。疫苗公司正在研究针对控制PCV-2的疫苗。一些实验性疫苗表明疫苗有一定的保护作用,但同时也有一些实验表明疫苗有负面作用。
负效应:
①Krakowka等(2001)通过对无特定病原猪注射以弗氏不完全佐剂配制的钥孔血蓝蛋白作为免疫刺激剂,复制出与PMWS一致的临床症状。
②一个试验对比支原体疫苗的保护力,发现在3周龄注射该疫苗的猪的死亡率(8.1%)低于分别在1周龄和3周龄接种的猪的死亡率(16.07%)。这可能是因为早期注射疫苗对免疫系统有干扰。
无效应:
在丹麦,Botner等(2001)用普通猪作试验,发现接种PCV-2后注射和不注射免疫刺激剂没有差异。
正效应:
丹麦的一项研究对发生在该国最早发病的45例PMWS进行描述,发现接种支原体疫苗后(接种方法未描述)死亡率有下降的趋势(p=0.10)(Hassing, 2003)。荷兰一个小型的研究(每个试验组用4头猪)中,反复注射弗氏不完全佐剂并接种PCV-2所得到的临床症状和病理变化比单纯感染PCV-2的猪轻。
(6)控制继发感染
感染PMWS时,我们不难发现如猪副嗜血杆菌病和沙门氏菌病等疾病用传统治疗方法无效的情况。我们要首先治疗这些疾病,因为这可以帮助降低PMWS造成的影响。在一些病例中,我们必需试用不同的治疗方法,不同的药物和剂量以及不同的疫苗以达到成功。
(7)稳定猪群的其他疾病
感染PMWS和PRRS的猪群的损失远比没有感染PRRS的猪群大。稳定猪群的其他疾病被证明是有效的.
(8)抗生素的抗病毒作用
有报道Pulmotil对PRRSV有抗病毒作用,可以阻止病毒在巨嗜细胞培养物中的复制。它可以减少病毒在感染猪身上的含毒量。研究表明Pulmotil不能根除PRRS,但可以降低PRRS病毒的滴度,减少发病率和死亡率,提高生长率,减少PRRS的经济损失(Benfield 2002,Lehe 2003)。它对PMWS有类似的功效吗?截至目前还没有实验验证,但这是一个值得重视的领域。
5.稳定PMWS的免疫状态
在这部分,重点关注PMWS的免疫状态,而不是PCV-2。一些文章提出高PCV-2抗体水平可以对PMWS产生保护力,而不能保护猪群免受PCV-2感染(Allan等,2002)。另外的实验却得出相反的结果,观察发现PCV-2抗体滴度很高的母猪产下的小猪更容易死于PMWS(Hassing,2003b)。我们已经知道无论在PMWS阳性或阴性的猪场中,PCV-2的血清曲线都没有很大差异(Rodriguez-Arrioja等2000,Sibila等2001, Larochelle 2003),在对照组和发病猪体内PCV-2的流行和分布也分别没有明显的差异(Ladekjar-Mikkelsen等,2003)。
(1)血清疗法
法国的兽医于2001年首先报道血清疗法对PMWS是一种有效控制手段(Ferreira 2001)。这种疗法首先用在保育舍,随后也被用在更早阶段,例如产房。这是一种必须谨慎应用的疗法。血清只能从同一个猪场获得(康复猪),并且要在适当的卫生条件下采集和储藏。通常皮下注射小剂量的血清已经足够(3ml通常就足够,在哺乳仔猪,用量更少)。血清疗法的作用机理尚未明晰,且似乎不是“疫苗”或者抗体的作用,但可能与减少炎性分泌的细胞活性物质相关(Kishimoto 2001, Nakano 2002)。
不同农场成功的不同程度,死亡率分别从10.7%率降到3.6%、从22.2%降低到6.4%(Waddilove & Marco 2002),从16.2%降低到4.8%(Sanchez 2002),从5.5%降低到1.5%(Marco 2003a)。
在另外的猪场,血清疗法未能有效地控制PMWS,失败的原因可能为:
①供血猪可能有毒血症如PRRS的病毒血症,因而解决问题的手段却成为制造更多新问题途径;
②血清冰冻后效价降低;
③若供血给动物在仔猪期接受过血清疗法,其血清效用可能下降。
(2)初乳摄入
从初乳中获得的对PMWS的免疫力似乎比其他疾病更重要。英国和荷兰的农场主报道他们通过采取措施确保全部仔猪摄入足够的初乳而降低PMWS的影响。由此可见保证初乳的摄入有重要的意义。
(3)封群
英国在2000年PMWS爆发时,许多农场主决定封群。部分实施完全封群,有些农场主停止引进活体猪,但继续引进普通精液。此策略通常与其他手段联合使用,取得了一定的成功。然而,对于小型养殖场是一个挑战,难以管理封群且他们已经开始重新引进活体猪,并且主要是从PMWS阳性猪场引进。
(4)引进阳性后备猪
PMWS阳性场从其它阳性场引进后备猪。没有技术性的文章表明这种做法的好处但实践表明是有效的,也没有负面影响的报道。
(5)引进猪的适应
一些农场主将后备猪的隔离期延长到至少6周而不是传统的30d。其含义在于使引进的猪在与接受场的猪混群前充分接触病原,通常PMWS病原会停止在原种猪群内循环,引进的猪也可能停止排出病原。很难说这种做法有效与否,但至少无负作用。
(7)返饲
此方法已用于控制其他疾病。对于PMWS,来自产房的材料(胎衣或者死胎)和粪便可以使妊娠期超过80d的母猪以及后备母猪适应带毒的环境,使之有高水平的免疫抗体以传递到初乳中(Madec等,2002)。没有任何实验证明这种方法的效果,但只要正确执行,似乎也不会引起什么问题。
6.生物安全
(1)生物安全措施
截止目前为止,PMWS给生物安全带来了真正的挑战。生物安全措施似乎对该病不适用。一些猪场通过生物安全措施用超过10年的努力避免感染PRRS和气喘病,然而却因为PMWS损失惨重,而且整个发病的过程中PRRS和气喘病是阴性(Donadeu,2002)。
(2)终末消毒
降低PMWS的感染压力的措施相当重要。在部分清群等措施实施过程中,每一批猪转群后要选择适当的消毒剂(Royer,2001)进行消毒。这种终末消毒是很多其他防制策略的一个不可或缺而重要的部分。
三、结论
为了控制PMWS,两种或者更多的上述策略联合使用并不罕见。分批次分娩、部分清群和更换品种的联合应用已经获得成功。另一些场采用Madec的黄金法则加上血清疗法也获得成功。
可以得出一个结论:没有任何一种策略可以对任何猪场都有效。因此各个场必须找到最适合其自身情况的方法。
一旦我们对疾病有更好的理解,如什么是诱因,它是如何作用的,它又是如何与免疫系统相互作用,我们就可以清楚的理解为什么某些措施有效,为什么有些措施比其他更有效,为什么有些措施只在某些时候有效,以及为什么其他措施没有效果。通过更深刻认识PMWS,更多恰当的控制措施就能够被发掘。